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多项研究表明,50岁和60岁之后,人体内的生物学变化会加速

Experts.news报道,人体可能并非以恒定速度衰老:近年来几项大型研究发现,在中老年时期,蛋白质、代谢物、免疫系统及其他分子指标会经历特别剧烈的重塑阶段。然而,关于大约在44岁和60岁时会出现两次具体“衰老跃升”这一普遍结论,现在需要重新审视。

斯坦福大学科学家发表于2024年8月14日《自然·衰老》(Nature Aging)期刊的研究,分析了108名25至75岁的受试者。研究人员每隔几个月采集一次血液、微生物组样本及其他生物样本,并同时研究了十种分子数据类型——从转录组学和蛋白质组学到代谢组学、脂质组学及细胞因子。初步分析发现,大约在44岁和60岁时,身体变化最为显著。

在约44岁这一时期,与脂质和酒精代谢、心血管系统、皮肤及肌肉相关的过程发生了尤为显著的变化。在约60岁时,研究人员观察到了免疫调节、碳水化合物代谢、肾功能以及一系列代谢过程的变化。

然而,2026年7月15日,《自然·衰老》(Nature Aging)在该论文中添加了一则特别的编辑声明。经作者和独立研究人员进一步核查,用于识别特定年龄段分子变化峰值的分析部分的可靠性受到了质疑。作者与编辑部正在继续评估该问题的严重程度及可能的修正方案。

这意味着“人类在44岁和60岁时会经历剧烈衰老”这一说法,目前尚不能被视为已确凿证实的科学事实。

与此同时,关于生物衰老可能呈现不均匀进程这一更普遍的结论,已得到多项独立研究的证实。

早在2019年,科学家们对4263名18至95岁受试者的2925种血浆蛋白进行研究后,发现蛋白质组存在非线性变化,并存在三个重构加剧的时期——大约在34岁、60岁和78岁。该研究发表于《自然·医学》(Nature Medicine)。

关于首个峰值与斯坦福大学后续研究结果的差异,后者作者将其归因于蛋白质测定方法的不同以及受试者年龄范围的差异。不过,这两项研究均指出,大约在60岁左右会出现显著变化。

2025年又出现了一项重要研究成果。

发表在《细胞》(Cell)杂志上的这项研究,构建了人类不同组织衰老的大规模蛋白质组图谱。科学家发现,大多数研究器官的蛋白质组成变化在约50岁时明显加速,尤其是在45至55岁这一年龄段。其中,血管对年龄的变化最为敏感。

因此,这项研究也支持了中年存在加速生物重塑时期的观点,尽管并未具体证实44岁这一年龄点。

由于同一个人体内的不同器官老化速度可能各不相同,研究人员针对不同组织分别开发了独立的“蛋白质组时钟”。这符合当前关于生物年龄是异质性过程的认识——在此过程中,心脏、血管、肝脏、肾脏或其他系统的状态并不一定与人的日历年龄一致。

2026年又出现了新的数据。3月,研究人员在《Cell Metabolism》杂志上发表了一项针对50 506名英国生物样本库(UK Biobank)参与者血浆蛋白的分析。他们研究了2 911种蛋白质,并发现了1 339种与衰老脆弱性(frailty)相关的蛋白质。

在分析随年龄变化的情况时,科学家们发现了一种双相模式:与身体脆弱性相关的蛋白质组重构最显著的时期,分别出现在大约50岁和63岁。

与先前研究相比,这一发现尤为引人注目:尽管具体数字存在差异,但多个独立数据集再次指出,平均年龄在45至55岁之间以及60岁以后,是人体发生显著分子重构的阶段。

《自然·医学》(Nature Medicine)上的一项独立大型研究分析了英国生物样本库(UK Biobank)中45,441名参与者的数据以及2,897种血浆蛋白,随后科学家构建了蛋白质组“衰老时钟”。

研究发现,蛋白质组年龄与日历年龄之间的差异与后续患病及死亡风险相关。计算出的较高生物学年龄与痴呆、阿尔茨海默病、慢性肾病、缺血性心脏病和2型糖尿病的风险相关,即使在考虑了一系列其他风险因素之后依然如此。

该研究证实了一个更广泛的观点:关键不在于具体的生日——人似乎从那天起开始加速衰老——而在于人体各系统变化的个体速度。

斯坦福大学的这项初步研究存在若干重大局限性,作者们在编辑部发表免责声明之前就已指出了这些问题。

该研究仅涉及108名参与者,其中25至40岁年龄组的参与者仅有8人。观察期的中位数仅为1.7年,尽管最长观察期达到了6.8年。

因此,大部分年龄差异实际上是通过比较不同年龄段的人群得出的,而非通过观察同一批参与者如何步入40、50或60岁这一过程得出的。作者明确指出了这项研究的这一特点,并强调将结果外推至整个人群存在局限性。

在《自然·衰老》(Nature Aging)发表编辑声明后,这一限制显得尤为重要。

目前,现有研究尚无法确定一个放之四海皆准的年龄,即每个人体在该年龄时会经历某种“衰老跃变”。

不同研究发现,最显著的变化大约出现在34、44、50、60、63和78岁,且结果取决于所研究的分子、组织、分析方法以及参与者的构成。

不过,在几项独立研究中反复出现的现象表明,存在两个相当广泛的生物重构加剧时期:人生的中年阶段——大约45至55岁——以及60岁后的老年初期。

因此,当代研究最恰当的结论并非在于人必然会在生命中的某一年“突变式衰老”,而在于人体各系统分子和功能性衰老的速度会随时间变化,且在不同人之间存在显著差异。

生物钟研究进一步证实了这种方法的临床意义:分子年龄可能与日历年龄存在显著差异,并且在许多大型队列研究中,它与未来患慢性疾病的风险及死亡率密切相关。

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